キレート剤は、さまざまな目的で使用されます。特に代表的なのは、水銀、鉛、カドミウムといった有害金属の蓄積を除去すること、さらにカルシウム、亜鉛、銅の過剰な蓄積を取り除くことです。

また、精神医療の分野では、統合失調症性精神病の複数の原因の一つとされる銅過剰を治療する目的でも使用されます。この点については、カール・ファイファー博士の著書『The Schizophrenias: Ours to Conquer（統合失調症は克服できる）』（1988年）に詳しく述べられており、この治療ではメタルカプターゼが用いられました。

さらに、カルシウム二ナトリウムEDTAのようなキレート剤は、鉛や水銀中毒の治療に加え、機能性医療の分野では心疾患における動脈硬化の改善にも用いられています。

キレート剤は金属イオンと結合し、それらを尿中に排泄させる働きを持っています。

Penicillamine - メタルカプターゼ

血圧を下げる目的で使用されるヒドロクロロチアジドやクロルタリドンといったチアジド系利尿薬は、フロセミドなどのループ利尿薬と比較して、亜鉛喪失の主な原因となります。これは作用機序の違いによるものです。

チアジド系利尿薬は、腎臓の遠位尿細管に存在するNa⁺/Cl⁻共輸送体（NCC）を阻害します。その結果、ナトリウムが尿中に排泄されやすくなります。この影響で細胞膜の脱分極が生じ、亜鉛トランスポーター（図に示されているZIPおよびZnT）が正常に機能しなくなり、亜鉛の再吸収が妨げられ、尿中へ排泄されてしまいます。

イメージとしては、チアジド系薬剤を「隠れた磁石を持った修理工」がスロットマシン（NCC）を操作し、その結果として“ジャックポット”のように亜鉛が体（ハウス）から流出してしまう状況と捉えると分かりやすいでしょう。腎臓は、その“配当”を亜鉛というコインで支払わされることになります。

これに対して、ループ利尿薬はヘンレ係蹄の太い上行脚（TAL）に存在する別の輸送体（NKCC2）を阻害し、主にマグネシウムやカルシウムの喪失を引き起こします（詳細はマグネシウムに関する記事を参照）。ループ利尿薬による亜鉛の喪失は比較的少なく、その主な理由は腎臓の濾過率の上昇による間接的な影響です。

ここで主に取り上げるのはシスプラチンです。シスプラチンの毒性により腎臓の遠位尿細管（DCT）が障害され、マグネシウムが失われるのと同様に（マグネシウムの記事参照）、亜鉛も複数のメカニズムによって減少します。

その一つが、アルブミンへの結合に関するものです。シスプラチンはアルブミン上の亜鉛結合部位に結合し、亜鉛を置き換えてしまいます（血中の亜鉛の99％以上がタンパク質結合型であり、その一つがアルブミンです）。言い換えれば、シスプラチンは“目立つビジネスマン”のように、亜鉛が本来の相手と結びつく機会を奪ってしまう存在といえます。

Kidney - 腎臓、Zinc - 亜鉛、Cisplatin - シスプラチン、Albumin - アルブミン

もう一つの主なメカニズムは、言うまでもなく腎障害です。シスプラチンは腎毒性を有しており、腎臓が亜鉛を保持する能力を低下させます。その結果、亜鉛が失われ、下図のイラストが示すように“ビジネスマン（シスプラチン）”が利益を得る構図となります。

ACEは亜鉛依存性酵素であり、正常に機能するためには活性部位に亜鉛を必要とします。一部のACE阻害薬（例：カプトプリル）は、チオール基（-SHと表記される硫黄を含む構造）を有しており、特に亜鉛などの金属と結合する性質があります。これは一種のキレート作用であり、腎臓を通じた亜鉛の排泄（尿中排泄）を増加させる可能性があります。

これらの薬剤（特にカプトプリル）を使用している患者では、血清亜鉛の低下、尿中亜鉛の増加、味覚や嗅覚の異常（これらの機能には亜鉛が必要）、さらには免疫機能の低下といった臨床所見がみられることがあります。

イメージとしては、カプトプリルは神社の賽銭箱からこっそりお金を取り出して自分のものにしてしまう、少々厄介な人物のような存在といえるでしょう。

Captopril - カプトプリル

亜鉛を減少させる薬剤の最後は、経口避妊薬（OCP）です。ただし、これらの薬剤と亜鉛代謝との関係はやや不明確な点もあります。OCPが実際に尿や腸を通じて亜鉛の排泄を増加させるかどうかについては、十分に研究されていません。

しかしながら明らかになっているのは、OCPが血漿中の亜鉛を組織（主に肝臓、赤血球、筋肉）へと移動させる作用を持つという点です。これにより、亜鉛が本来必要とされる他の部位で利用されにくくなる可能性があります。

前述の通り、体内の亜鉛の約99％はタンパク質（メタロチオネイン、アルブミン、炭酸脱水酵素など）と結合しています。OCPはこれらのタンパク質を組織（肝臓や赤血球など）へ移動させ、そこに亜鉛を保持させます。その結果、免疫系や皮膚など、亜鉛を必要とする部位での利用可能性が低下します。

このため、亜鉛不足の際に見られるような、免疫機能の低下、脱毛、皮膚の乾燥、口角炎（口の端のひび割れ）といった症状が生じる可能性があります。

つまり、これは体内での再分配によって生じる「機能的亜鉛欠乏」といえる状態であり、下図のイラストが示す通りです。

臨床現場で使用される亜鉛サプリメントには、実際にさまざまな種類があります。具体的には、ピコリン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ビスグリシン酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酸化亜鉛などが挙げられます。

一般的に、硫酸塩および酸化物の形態は吸収率が低いとされています。さらに、硫酸亜鉛は服用時に吐き気を引き起こしやすい傾向があります。これは、分子中の硫酸基が胃酸（塩酸）と反応し、微量の硫酸を生成することが原因と考えられます（これが吐き気の一因となります）。

こうした点を踏まえ、私の臨床ではピコリン酸亜鉛を主に使用していましたが、これは最も効果的（おそらく生体利用率が高い）であると感じられました。また、ビスグリシン酸、クエン酸、グルコン酸の各形態も（この順で）良好な結果を示しました。

なお、本リストは体内の亜鉛レベルを低下させる薬剤を網羅的に示したものではありませんが、概ね十分に包括的な内容となっています。

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