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「処方薬とNAD+の枯渇について」vol.4

この記事の執筆者

アレックス・オデット ( アレックス オデット )

一般社団法人 日本オーソモレキュラー医学会

目次
  1. 免疫抑制剤（アザチオプリン）
  2. がん化学療法薬（5-フルオロウラシル、6-メルカプトプリン）
  3. 終わりに
  4. 【参考文献】

免疫抑制剤や抗がん剤は、がん細胞や過剰な免疫反応を抑える一方で、細胞のDNAに影響を与えます。その修復の過程で、体のエネルギー代謝に欠かせない「NAD＋」が大量に消費されることがあります。さらに副作用による食欲低下や栄養不足も重なると、体力や回復力の低下につながる可能性があります。治療とともに、栄養や生活習慣を整える視点も大切です。

免疫抑制剤（アザチオプリン）

アザチオプリンは古くから使用されている薬剤で、自己免疫疾患（炎症性腸疾患や関節リウマチ）における免疫抑制、臓器移植後の拒絶反応の抑制、さらには白血病の治療などに用いられてきました。この薬は、実質的には「プロドラッグ（前駆体）」であり、体内で活性化されると、がん治療に使用される化学療法薬「6-メルカプトプリン（6-MP）」へと変換されます。

6-MPの作用は、DNAの複製過程に取り込まれることで、その複製を阻害することです。これは、がん細胞の増殖を抑えるためには有効な働きです。しかしその副作用として、DNAが損傷されたと体が判断し、DNA修復酵素であるPARP（ポリADP-リボースポリメラーゼ）が活性化されます。そして、これらのPARP酵素が修復活動を行うためには、大量のNAD+を消費します。

つまり、フェニトインの項目でも触れた通り、DNA損傷が起こることでPARPが過剰に働き、NAD+の消費が合成を上回ってしまうと、体内の「NAD+貯金箱」がどんどん空になってしまうという現象が起こるのです。

＜イラスト1＞Azathioprine - アザチオプリン

がん化学療法薬（5-フルオロウラシル、6-メルカプトプリン）

6-メルカプトプリン（6-MP）については前述しましたので、ここでは5-フルオロウラシル（5-FU）について見ていきましょう。「5」という名称は、ウラシル分子の第5位の炭素にフッ素原子が結合していることを示していますが、皮肉なことにこの薬には「5つの厄介な副作用」が存在するとも言えます。

  1. 消化管毒性（下痢、吐き気・嘔吐、口内炎・口腔潰瘍、食欲不振）
  2. 骨髄抑制（白血球減少＝感染リスク増、赤血球減少＝疲労・顔面蒼白、血小板減少＝出血・あざ）
  3. 手足症候群（手のひらや足の裏の赤み、腫れ、痛み）
  4. 倦怠感および全身の不調
  5. 心毒性（胸痛などの心血管イベント）

一般に、フッ素原子があらゆる分子に結合すると、それは生命にとって有害な性質を持つようになります。ウラシル（DNAの構成要素の一つ）にフッ素を結合させたこの薬剤は、DNAに対する強い破壊作用を持ちます（化学療法の目的そのものでもあります）。がん細胞は正常細胞よりも速く分裂するため、5-FUを優先的に取り込む傾向があり、これが治療の根拠となっています。しかし、問題は周囲の正常細胞も巻き添えとなり、大きなダメージを受けるという点です。

NAD+の枯渇メカニズムに関しては、5-FUも6-MPとほぼ同様です。DNA修復酵素（PARP）が活性化され、大量のNAD+を消費します。加えて、上述の副作用により栄養吸収障害が引き起こされる点にも注目すべきです。これは、主に消化器毒性による食欲低下が原因で、患者は体調不良や吐き気で十分な食事を摂ることができなくなり、ビタミンB3、トリプトファン、マグネシウム、亜鉛、ビタミンCなどが不足します。このような状況下では、ペラグラの発症につながることもあります。

このような背景を踏まえると、がん治療においては、栄養サポート・生活習慣の改善・薬物治療を組み合わせた統合的なアプローチの方が、一般的な「化学療法＋放射線＋手術＋情報の無知」という伝統的アプローチよりも、バランスが取れており、副作用も軽減される可能性が高いと言えるでしょう。

終わりに

NAD+代謝の分野における研究は、現在も進行中です。時間の経過とともに、NAD+の補充方法や、抗加齢医療が酸化ストレス、毒性、その他の加齢要因に対して直面している課題について、さらに多くの発見がなされると考えられます。

【参考文献】

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