NAD+はビタミンB3（ナイアシン）の自然に存在する補酵素で、すべての細胞に存在し、細胞の代謝とエネルギー産生に中心的な役割を果たします。年齢とともにそのレベルは自然に低下し、加齢関連の退行や慢性病の発症に寄与する可能性があります。

1906年に2人のイギリスの生化学者が酵母の発酵を研究している際に初めて発見されました。1954年には精神疾患の治療のためにDr. Abram Hofferによって、また1960年代にはアルコールおよびその他の薬物の離脱治療のためにDr. Paul O’Hollarenによって使用されました。

現在では、抗老化・アルツハイマー病やパーキンソン病・PTSD・脳損傷・依存症や精神健康・免疫力向上など、多くの機能に広く使われています。

エピガロカテキンガレート（EGCG）やマグネシウム、亜鉛などの成分との栄養素相乗効果を通じてNAD+のレベルと活動を強化する可能性は、魅力的な治療の可能性を提供します。本記事では、これらの栄養素とNAD+との相互作用を探り、それらがどのように協力して細胞の健康を向上させ、老化を遅らせることができるかを検討します。

NMNAT（ニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ）酵素システムは、NAD+の生合成経路に不可欠であり、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）とATPをNAD+に変換する触媒として働きます。

この酵素反応は、細胞のエネルギー代謝とDNA修復を維持する上で重要となります。

マグネシウムと亜鉛は、NMNAT酵素の最適な機能に不可欠な役割を果たします。（図１）

（図１）NMNAT酵素の構造

NMNATには3つのアイソフォーム（NMNAT1、NMNAT2、NMNAT3）があり、第二および第三のアイソフォームはそれぞれ細胞の細胞質とミトコンドリアに存在し、マグネシウム依存性ですが、第一のアイソフォームは細胞の核に位置し、亜鉛依存性です。（図２）

（図２）NAD+ メタボローム

マグネシウムは、エネルギー生産や細胞修復に関連する多くの生化学反応に関与する重要なミネラルであり、多くの酵素、特にNAD+の合成およびリサイクルに関与する酵素の必須補因子でもあります。

NAD+は一連の酵素反応を通じて合成され、その多くはマグネシウム依存的です。

例えば、NAD+の生合成に関与する酵素であるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）、およびニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ（NMNAT）も、最適な活動のためにマグネシウムを必要とします。

さらに、細胞の長寿と代謝に重要な役割を果たすサーチュインなど、NAD+依存酵素の構造を安定させるのにマグネシウムが役立ちます。

また、マグネシウムはNMNAT反応の基質である細胞内ATPレベルの調節にも関与しています。十分なマグネシウムレベルはATP機能を最適化し、それによってNMNATの酵素活性を強化します。

マグネシウムレベルが不足していると、ATPとNAD+の生産を含む多くの体の機能が効率的ではなくなり、エネルギーレベル・免疫機能・気分・記憶に影響を与えます。

加工食品に含まれるマグネシウムのレベルが低いため、日本の人口の最大90%がこのミネラルに不足しています。

マグネシウムの食品源として最も高いのは、かぼちゃの種やその他の種子とナッツ・緑葉野菜・魚、そして肉です。ほとんどの成人が正常な腎機能を持っている場合、適切かつ安全な補給レベルは一日350〜420mgから始まります。

亜鉛は、NAD+代謝の調節に関与するなど、多岐にわたる生物学的役割を持つ重要なミクロ栄養素です。

また、亜鉛は、NAD+の生合成と機能を調節する特定の酵素や転写因子にも必要となります。

さらに、亜鉛はNMNAT発現を制御する規制機構に参加しています。NMNAT酵素の遺伝子には、細胞内の亜鉛レベルに応答してその転写を調節する亜鉛応答要素が含まれているため、最適なNMNAT機能とそれに伴う細胞核のNAD+生合成を保つためには、適切な亜鉛状態を維持することが重要です。

亜鉛はまた、DNA修復の過程でNAD+を消費するPARP酵素の活動を調節する役割も担っています。亜鉛不足はPARP活動の変化を引き起こし、それによりNAD+レベルだけでなく、創傷治癒・視覚機能・聴覚・味覚・嗅覚・免疫および生殖機能にも影響を及ぼすことがあります。

亜鉛不足のリスクがある人には、妊娠中の女性・10代や大学生の女性・高齢者や施設に入っている人・低所得者やベジタリアンが含まれます。

亜鉛の食品源で最も高いものには、牡蠣やその他の貝類・卵黄・ナッツ・種子・肉があります。亜鉛不足を防ぐための合理的な一日の補助用量は10-20mgです。

エピガロカテキンガレート（EGCG）は緑茶に含まれる強力なポリフェノールで、抗酸化、抗がん、抗炎症特性で知られています。

EGCGは、SIRT1およびNMNAT酵素の活性化により、NAD+レベルにプラスの影響を与えることが示されています。

SIRT1は長寿および代謝調節に関連するNAD+依存酵素で、SIRT1とNMNATの活動を高めることにより、EGCGは間接的にNAD+レベルを保持し、細胞の健康と機能を促進します。

EGCGは長年にわたり、上記の機能のために有用な適応促進剤として認識されていますが、その真の強みは抗がん特性にあります。がん細胞のシグナリングを中断するだけでなく、免疫システムを強化し、免疫システムががんをよりよく認識できるようにすることも示されています。

EGCGは化学療法薬の効果を高める一方で、体への毒性を軽減するのにも役立っています。

がん治療時の一般的な用量は1日500-1000mgですが、一般的な予防のためには、100-200mgが適切な補助量となります。

（図３）EGCGの抗炎症作用

マグネシウム、亜鉛、EGCG、およびNAD+間の相乗的な関係は、それらの補完的な機能に根ざしています。

マグネシウムと亜鉛は、NAD+の生合成と修復に関与する酵素の必須補因子として機能し、EGCGはサーチュイン活性化を通じてNAD+の消費を調節するのに役立ちます。

この相互作用は、NAD+レベルをサポートするだけでなく、NAD+依存プロセスの効率を向上させ、全体的な細胞の健康に寄与します。

マグネシウム・亜鉛・EGCG、およびNAD+の相乗効果は、細胞の健康を向上させ、パーキンソン病やアルツハイマー病のような退行性疾患の対策に役立ち、がんの予防を助け、健康寿命（私たちが生涯にわたって健康でいられる期間の長さ）を延ばすための有望な方法を提供します。

これらの相互作用を理解することは、より効果的な栄養補助の開発と、オーソモレキュラー療法におけるその利点の最適化に役立つでしょう。

将来の研究はこの栄養素の相乗効果をさらに探求し、これらの協力的な相互作用を活用する革新的な治療アプローチへの道を開くべきです。