メラトニンは松果体より分泌されている日内リズムを調整しているホルモンです<図>。メラトニンは夜に分泌され、光を浴びることで分泌が抑制されます。
メラトニン大量療法~抗がん補助療法として再び注目

米国カンザス州ウイチタ市で開催された第6回リオルダンIVC国際シンポジウムにて、フランク・シャレンバーガー医師の「抗がん補助療法としてのメラトニン大量療法」の講演に注目されました。シャレンバーガー医師はアメリカオゾン療法学会の会長でもあります。学会の出席者はビタミンC点滴療法の効果を高めるための補助療法を正に模索していたのです。そこに一筋の光明が見えたのです。
メラトニンとは

<図>メラトニンの化学構造式
米国では、メラトニンをサプリメントとしてサプリメントショップやスーパーマーケットで自由に購入ができます。通常使用量は1mg〜3mgで、カプセル剤、錠剤、舌下錠、最近では二重カプセルによる作用時間を長くする製剤もあります。残念ながら日本では医薬品としての扱いになり、医師の個人輸入による患者への処方、もしくは患者自身の個人輸入に使用が限られます。
メラトニンの一般的な使用目的は不眠症、時差ぼけ、アンチエイジングが最も一般的で、その他にもがん予防、認知症予防、免疫力の増強でも使用されます。最近では加齢に伴う目の黄斑変性の改善が報告されています。
メラトニンを投与すると、約1時間でピーク値に達し、その濃度で3〜4時間継続します。メラトニンはすぐに中枢神経システムに入り、脳血液関門を通過します。
多くのホルモンが、体外から投与することで他のホルモンの分泌に影響を与え、ネガティブフィードバックを生じますが、メラトニンにはそのような作用は認められません。
副作用は殆どなく、午前中の眠気が時に生じますが、重篤な副作用は報告されていません。この分野をリードしているイタリアのピエールパオリ博士はメラトニンを0.1mgから200mgの高用量まで投与した研究を行っているが、重篤な副作用を認めていません。実験的にマウスにメラトニンを300mgで二年間投与しても、問題となる変化がなかったと報告しています。
がんに対するメラトニンの基礎研究
1990年頃から2005年まで、がんに対するメラトニンの作用に関する論文がブームのように発表されました。ところが一旦ブームが去った後この数年でメラトニンの抗腫瘍効果について、免疫や遺伝子、あるいはサイトカインレベルでの発表が相次ぎました。その作用と特徴をまとめると次のようになります。
- 抗腫瘍免疫を活性化する。
- がん細胞の増殖を抑制する
- がん細胞に直接作用してアポトーシスを誘導する
- がん細胞のテロメラーゼ活性を抑制する
- 新生血管の生成を抑制する
- 化学療法や放射線療法から健常細胞を防御する。
- 細胞同士や細胞外基質との反応を調整して転移を抑制する。
特に2015年から三年間はメラトニン受容体と腫瘍細胞に関する新しい知見が多く発表されました。メラトニンは前立腺がん細胞内へのグルコースの取り込みを抑制することで、腫瘍細胞増殖を抑えることが報告されました。さらに、結腸がんではエンドセリン-1が細胞増殖やアポトーシスの抑制に関わっているが、メラトニンはエンドセリン-1の発現を抑制することがわかりました。肺がん細胞でも増殖、浸潤、転移を抑制する可能性が明らかになりました。
メラトニンは抗アロマターゼ作用や抗エストロゲン作用により乳がんの予防に、そしてその抗酸化作用は化学療法と放射線療法の副作用を減らす理想的なホルモンであることもわかりました。
がんにおけるメラトニンの臨床的な効果
非小細胞性肺がんの化学療法にメラトニン20mgを併用すると、腫瘍の縮小率と5年生存率は明らかに高くなることが報告されています。また、別の研究では、進行性非小細胞性肺がんの化学療法にメラトニン20mgを併用すると、化学療法の副作用が減弱、骨髄抑制や神経障害、悪液質も明らかにメラトニン併用で出現頻度が低くなりました。転移性大腸がん患者ではメラトニンを併用することで、イリノテカンを低用量にしても通常量と同等の効果が得られることが明らかになっています。
シャレンバーガー医師はメラトニンを併用することのメリットについて以下のようにまとめています。
- QOLを高める
- 臨床的死亡リスクを減らす
- 少量(1mg)より効果を発揮できる
- 併用により化学療法の効果を増強する
- 化学療法の副作用を減弱させる
- メラトニンに由来する副作用の報告は殆どない
- 治療費用が低い

<写真>シャレンバーガー医師と筆者
シャレンバーガー医師のメラトニン大量療法
1990年代〜2005年までに報告されているがんに対するメラトニンの臨床研究では、用量は2〜4mgでした。その後10mg〜40mgに用量が主流になっています。
今回のシャレンバーガー医師の講演で提案したのは、従来治療の数倍となる大量療法でした。
- がん予防:1回180mgを就寝30分前に服用
- がん治療:1回60mg-120mgを1日3回服用
- PET/CTスキャン検査の2時間前に300mg服用
もちろん、このような大量療法の医学研究はこれまでにされていませんが、シャレンバーガー医師のクリニックでは、高濃度ビタミンC点滴療法やオゾン療法にメラトニン大量療法を行い、良い結果を出しているとのことでした。シャレンバーガー医師自身も予防のために就寝前に180mgを服用しているそうです。私の調べたところでも1カプセル60mgのメラトニンは米国で入手が可能であり、私自身も服用を始めました。今後、この大量療法が今後どのように拡がっていくかを注視していきたいと想います。
まとめ
がん治療におけるメラトニン療法は古くて新しい補助療法で、まさにがんの化学内分泌療法です。メラトニン単独では十分な効果を期待するのは難しいですが、他の治療と併用することで、腫瘍の縮小や生存率/期間の改善が期待できます。日本での入手は輸入手続きが必要なので若干面倒ですが、トライする価値は高いです。何よりも費用が安いことは何よりです。
そして、がん患者さんでは十分なメラトニンを体内で生成できるよう、規則正しいライフスタイルを送ることが何よりも重要です。
【参考文献】
Reiter RJ et al.: Melatonin, a Full Service Anti-Cancer Agent: Inhibition of Initiation, Progression and Metastasis. Int. J. Mol. Sci. 2017;18:843.
Li Y et al: Melatonin for the prevention and treatment of cancer. Oncotarget 2017;8:39896.
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